814 wird Johanna (Johanna Wokalek) als Tochter des Dorfpriesters in Ingelheim am Rhein geboren. Schon als kleines Mädchen begeistert sie sich für die Heilige Schrift und ist bald überzeugt davon, dass Gott für sie etwas ganz bestimmtes vorgesehen hat. Sie entscheidet sich, eine männliche Identität anzunehmen und schneidet sich die Haare kurz. Als Johannes tritt sie ins Benediktinerkloster in Fulda ein und lebt in ständiger Angst, entlarvt zu werden. Sie wird schliesslich Arzt und geht nach Rom, wo sie in der Gunst des Papstes (John Goodman) immer weiter aufsteigt...
Regisseur Sönke Wortmann liefert mit "Die Päpstin" die Verfilmung des berühmten Bestsellers von Donna W. Cross ab. Ursprünglich war für die Hauptrolle Franka Potente vorgesehen, wurde jedoch durch Johanna Wokalek ("Der Baader Meinhof Komplex") ersetzt. Gedreht wurde vor allem in Deutschland, die Szenen in Rom wurden im marokkanischen Ouarzazate gefilmt.
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